颗粒剂是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。既可直接吞服，又可冲入水中饮服。　　根据颗粒剂在水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。颗粒剂与散剂相比具有以下特点：①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小；②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；④注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。

散剂系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、过筛均匀混合而制成的粉末状制剂。　　根据散剂的用途，要求其粒径有所不同，一般的散剂能通过六号筛（100目，150μmm）的细粉含量不少于95%；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过七号筛（120目，125μm）的细粉含量不少于95%；眼用散应全部通过九号筛（200目，75μm）等。　　散剂特点：①散剂粉状颗粒的粒径小，比表面积大、容易分散、起效快；②外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。但也要注意由于分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的影响。

①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；③药物在体内首先溶解后才能透过生物膜，被吸收入血液循环中。
        

压缩性表示粉体在压力下体积减少的能力；成形性表示物料紧密结合成一定形状的能力。机制为①压缩后粒子间的距离很近，从而在粒子间产生范德华力、静电力等引力；②粒子在受压时产生的塑性变形使粒子间的接触面积增大；③粒子受压破碎而产生的新生表面具有较大的表面自由能；④粒子在受压变形时相互嵌合而产生的机械结合力；⑤物料在压缩过程中由于摩擦力而产生热，特别是颗粒间支撑点处局部温度较高，使熔点较低的物料部分地熔融，解除压力后重新固化而在粒子间形成“固体桥”；⑥水溶性成分在粒子的接触点处析出结晶而形成“固体桥”等。
        

黏附性系指不同分子间产生的引力，如粉体的粒子与器壁间的黏附；凝聚性（或黏着性）系指同分子间产生的引力，如粒子与粒子间发生的黏附而形成聚集体。　　产生黏附性与凝聚性的主要原因是：①在干燥状态下主要由范德华力与静电力发挥作用；②在润湿状态下主要由粒子表面存在的水分形成液体桥或由于水分的减少而产生的固体桥发挥作用。在液体桥中溶解的溶质干燥而析出结晶时形成固体桥，这正是吸湿性粉末容易固结的原因。　　一般情况下，粒度越小的粉体越易发生黏附与凝聚。
        

①增大粒子大小，对于黏附性的粉末粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力；②粒子形态及表面粗糙度，球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力；③含湿量，由于粉体的吸湿作用，粒子表面吸附的水分增加粒子间黏着力，因此适当干燥有利于减弱粒子间作用力；④加入助流剂，在粉体中加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂时可大大改善粉体的流动性，主要是因为微粉粒子在粉体的粒子表面填平粗糙面而形成光滑表面，减少阻力，减少静电力等，但过多的助流剂反而增加阻力。
        

一）创面用制剂　　1.用于溃疡、烧伤部位的溶液剂和软膏剂属于灭菌制剂。成品中不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。　　2.溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂可用于保护创面（如烧伤面）、清洁消毒、局部麻醉和止血等局部作用。　　（二）手术用制剂　　1.海绵剂系指亲水性胶体溶液，处理后制得的海绵状固体灭菌制剂。海绵剂主要用于外伤止血，故属于灭菌制剂范畴。　　2.骨蜡为骨科止血剂。在无菌状况下密封保存于玻璃瓶或铁盒中。使用时，用75%乙醇及生理盐水冲洗出血部位，加热软化本品，涂于骨上渗血处。
        

凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称为眼用制剂。　　（一）眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素　　1.吸收途径　　①角膜→前房→虹膜。　　②结膜→巩膜→眼球后部　　2.影响吸收的因素　药物从眼睑缝隙的损失；药物从外周血管消除；pH与pKa值；刺激性；表面张力；黏度等。　　（二）滴眼剂与洗眼剂　　1.滴眼剂　系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液。　　2.洗眼剂　系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水、2%硼酸溶液等。　　（三）滴眼剂的制备、处方及制备工艺分析　　氯霉素滴眼液　　处方及工艺分析：①氯霉素对热稳定，配液时加热以加速溶解，用100℃流通蒸气灭菌。②处方中可加硼砂、硼酸做缓冲剂，亦可调节渗透压，同时还可增加氯霉素的溶解度。
        

输液是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100ml以上）注射液。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定地进入静脉，以补充体液、电解质或提供营养物质。　　1.输液的分类及临床用途　　（1）电解质输液：用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。　　（2）营养输液：用于不能口服吸收营养的患者，如糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。　　（3）胶体输液：用于调节体内渗透压，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。　　（4）含药输液：含有治疗药物的输液，如甲硝唑、左氧氟沙星等输液。　　2.输液的质量要求　　输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。此外，含量、色泽、pH也应符合要求。输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。
        

维生素C注射液　　注射液处方：维生素C   104g；碳酸氢钠 49.0g；EDTA-2Na 0.05g；亚硫酸氢钠2g；注射用水ad   1000ml。　　碳酸氢钠：PH调节剂；依地酸二钠：金属离子络合剂；亚硫酸氢钠：抗氧剂；温度影响本品的稳定性。用100℃流通蒸汽15分钟灭菌。　　注解：①维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。加入碳酸氢钠，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节PH的作用，以增强本品的稳定性。　　②维生素C的水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。成品分解后成黄色。影响本品稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的PH和金属离子，特别是铜离子。因此生产上采取充填惰性气体、调节药液PH、加抗氧剂及金属络合剂等措施。
        

（1）注射液的配制：分为浓配法和稀配法两种。将全部药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度，此谓浓配法，此法可滤除溶解度小的杂质。将全部药物加入所需溶剂中，一次配成所需浓度，再行过滤，此谓稀配法，可用于优质原料。　　（2）注射液的过滤：过滤装置主要有：　　①一般漏斗类：常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗，适用于少量液体制剂的预滤。　　②垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器化学性质稳定（强碱和氢氟酸除外）；吸附性低，一般不影响药液的pH；易洗净，不易出现裂漏、碎屑脱落等现象。缺点是价格高，脆而易破。　　③砂滤棒：国产的主要有两种，一种是硅藻土滤棒，另一种是多孔素瓷滤棒。硅藻土滤棒质地疏松，一般适用于黏度高、浓度大的药液。多孔素瓷滤棒质地致密，滤速比硅藻土滤棒慢，适用于低黏度的药液。砂滤棒价廉易得，滤速快，适用于大生产中粗滤。但砂滤棒易于脱砂，对药液吸附性强，难清洗，且有改变药液pH现象，滤器吸留滤液多。　　④板框式压滤机：在注射剂生产中，多用于预滤用。　　⑤微孔滤膜过滤器：优点：a.微孔孔径小，截留能力强，有利于提高注射剂的澄明度；b.孔径大小均匀，即使加快速度，加大压力差也不易出现微粒“泄漏”现象；c.在过滤面积相同、截留颗粒大小相同的情况下，微孔滤膜的滤速比其他滤器（垂熔玻璃漏斗、砂滤棒）快40倍；d.滤膜无介质的迁移，不会影响药液的pH，不滞留药液；e.滤膜用后弃去，不会造成产品之间的交叉感染。缺点：易堵塞，对不耐热的产品，可用0.3μm或0.22μm的滤膜作无菌过滤，如胰岛素。
        

（1）安瓿的种类和式样：材质有硬质中性玻璃和塑料。安瓿的式样目前采用有颈安瓿与粉末安瓿，其容积通常为1ml、2ml、5ml、10ml、20ml等几种规格，此外还有曲颈易折安瓿。目前安瓿多为无色，有利于检查药液的澄明度。对需要遮光的药物，可采用琥珀色玻璃安瓿。　　（2）安瓿的质量与注射剂稳定性的关系：注射剂玻璃容器应达到以下质量要求：①应无色透明，以利于检查药液的澄明度、杂质以及变质情况；②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性，使之不易冷爆破裂；③熔点低，易于熔封；④不得有气泡、麻点及砂粒；⑤应有足够的物理强度，能耐受热压灭菌时产生的较高压力差，并避免在生产、装运和保存过程中所造成的破损；⑥应具有高度的化学稳定性，不与注射液发生物质交换。　　若玻璃容器含有过多的游离碱，则可能增高注射液的pH，可使酒石酸锑钾、胰岛素、肾上腺素、生物碱盐等对pH敏感的药物变质，如酒石酸锑钾由于pH升高而分解产生三氧化二锑沉淀，使产品毒性增加。　　玻璃容器若不耐水腐蚀，则在盛装注射用水时会产生脱片现象。　　不耐碱的容器，在装入碱性较大的磺胺嘧啶钠或枸橼酸钠、碳酸氢钠等盐类的注射液时，在灭菌后或长期储藏后会发生“小白点”、“脱片”或“混浊”等现象。　　（3）安瓿的检查：物理检查内容主要包括：安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等；化学检查内容主要有容器的耐酸、碱性和中性检查等。装药试验主要是检查安瓿与药液的相容性，证明无影响方能使用。　　（4）安瓿的切割与圆口：安瓿需先经过切割，使安瓿颈具有一定的长度，便于灌药与熔封。圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面，使熔融光滑。　　（5）安瓿的洗涤：安瓿一般使用离子交换水灌瓶蒸煮，质量较差的安瓿须用0.5%的醋酸水溶液灌瓶蒸煮（100℃、30分钟）热处理。蒸瓶的目的是使得瓶内的灰尘、沙砾等杂质经加热浸泡后落入水中，容易洗涤干净，同时也是一种化学处理，让玻璃表面的硅酸盐水解，微量的游离碱和金属盐溶解，使安瓿的化学稳定性提高。目前国内药厂使用的安瓿洗涤设备有喷淋式安瓿洗涤机组、气水喷射式安瓿洗涤机组、超声波安瓿洗涤机组3种。　　（6）安瓿的干燥与灭菌：安瓿洗涤后，一般置于120～140℃烘箱内干燥。需无菌操作或低温灭菌的安瓿在180℃干热灭菌1.5小时。大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成，温度为200℃左右，有利于安瓿的烘干、灭菌连续化。
        

等渗：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。　　等张：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念。　　按冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算出的等渗溶液，仍可能出现溶血现象。这是因为红细胞膜并非典型的半透膜，不仅溶剂分子能进入，有些溶质（药物）分子也能自由透过。只有注射液与红细胞膜的张力相等，才不会产生溶血。　　0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。　　等渗溶液不一定等张，等张溶液亦不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入葡萄糖、氯化钠等调节成等张溶液。
        

增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普郎尼克等。　　缓冲剂：醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、酒石酸-酒石酸钠。　　助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶。　　鳌合剂：EDTA-2Na。　　抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫脲等。　　抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、羟苯丁酯、羟苯丙酯、苯酚。局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因。　　渗透压调剂：氯化钠、葡萄糖。
        

1）无菌：注射剂成品中不得含有任何活的微生物。　　2）无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉及脊椎注射的制剂。　　3）澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。　　4）安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应。　　5）渗透压：其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等张性。　　6）pH：要求与血液相等或接近（血液pH约7.4），一般控制在4.0～9.0的范围内。　　7）稳定性　　8）降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，确保安全。
        

1）药效迅速、作用可靠。　　2）可用于不宜口服给药的患者。　　3）可用于不宜口服的药物。　　4）发挥局部定位作用。　　5）注射给药不方便且注射时疼痛。　　6）制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。
        

（1）皮内注射：注射于表皮与真皮之间，一次剂量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。　　（2）皮下注射：注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，一般用量为1～2ml。皮下注射剂主要是水溶液。　　（3）肌内注射：注射于肌肉组织中，一次剂量为1～5ml。注射油溶液、混悬液及乳浊液具有一定的延效作用，且乳浊液有一定的淋巴靶向性。　　（4）静脉注射：注入静脉内，一次剂量自几毫升至几千毫升，且多为水溶液。油溶液和混悬液或乳浊液易引起毛细血管栓塞，一般不宜静脉注射。　　（5）脊椎腔注射：一次剂量一般不得超过10ml。脊椎腔注射剂必须等渗，pH在5.0～8.0之间，注入时应缓慢。（6）动脉内注射：注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。　　（7）其他：包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射以及鞘内注射等。　　注：　　注射不超过10ml——椎管（脊椎腔）注射；　　一次剂量一般为1～5ml——肌内注射；　　注射剂量一般为1～2ml——皮下注射；　　一次剂量在0.2ml以下——皮内注射。
        

滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。　　其主要特点：设备简单、操作方便、利于劳动保护。　　工艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制、质量稳定、剂量准确，受热时间短、易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；用固体分散技术制备的滴丸，吸收迅速、生物利用度高；发展了耳、眼科用药的新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸剂可起到延效作用。　　1.滴丸常用基质　　1）水溶性基质　　PEG（4000、6000、9300）、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶　　2）脂溶性基质　　硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡　　2.滴丸剂的制备方法　　滴制法：　　药物+基质→加热熔融混匀→滴入冷却剂→冷却→洗丸→干燥→选丸→（包衣）→质检　→分装　　常用冷凝液：根据基质的性质选用（性质相反）　　液状石蜡、植物油、二甲硅油

适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒，如75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%～0.2%苯扎溴铵溶液、酚或煤酚皂溶液等。　　灭菌法总结：　　葡萄糖注射液，静脉注射用脂肪乳剂，右旋糖酐，氯化钠输液，橡胶塞等用热压灭菌法；　　维生素C注射液，盐酸普鲁卡因注射液，醋酸可的松注射液，氯霉素滴眼剂采用流通蒸汽灭菌法；　　注射用油，油脂性基质，安瓿采用干热灭菌法；　　无菌室的空气、操作台表面：紫外线杀菌法或气体熏蒸法；　　手、无菌设备：化学药剂杀菌法；　　胰岛素注射液等生物制品：滤过除菌法。
        

膜剂系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤和黏膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。膜剂的形状、大小和厚度等视用药部位的特点和含药量而定。一般膜剂的厚度为0.1～0.2μm，面积为1cm2的可供口服，0.5cm2的供眼用。　　膜剂的特点：工艺简单，生产中没有粉末飞扬；成膜材料较其他剂型用量小；含量准确；稳定性好；吸收快；膜剂体积小、质量轻，应用、携带及运输方便。采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂，既可制备速释膜剂又可制备缓释或恒释膜剂。缺点是载药量小，只适合于小剂量的药物，膜剂的重量差异不易控制，收率不高。　　2.成膜材料　　聚乙烯醇PVA、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）。